“`html

الشيخوخة الخلوية في الدم تكشف مخاطر الأمراض

تحليل عميق لأكثر من 7000 بروتين بلازمي لدى 60000 شخص مكن من تطوير نماذج قادرة على تقدير العمر البيولوجي لأكثر من 40 نوعًا خلويًا، بدءًا من الخلايا العصبية إلى الخلايا العضلية، مرورا بالخلايا المناعية. تظهر النتائج أن الشيخوخة لا تؤثر على جميع الخلايا بنفس الطريقة: حيث يظهر بين 20 إلى 25٪ من الأفراد شيخوخة متسارعة في نوع خلوي واحد، بينما يتراوح بين 1 إلى 3٪ من الأشخاص الذين يعانون من شيخوخة متسارعة في عشرة أنواع خلوية على الأقل.

ترتبط هذه العلامات الخاصة بالشيخوخة الخلوية ارتباطًا وثيقًا بظهور الأمراض ومعدل الوفيات على مدى 15 عامًا. على سبيل المثال، يظهر الأشخاص حاملون لجين APOE4، المعروف بزيادة خطر مرض الزهايمر، شيخوخة متسارعة في الخلايا الدبقية النجمية، وهو نوع من الخلايا الدماغية، لكن مع شباب نسبي في الخلايا البلعمية، وهي خلايا مناعية. وعلى العكس من ذلك، يظهر حاملو جين APOE2 ملفًا معاكسًا، مع خلايا دبقية نجمية أكثر شبابًا وخلايا بلعمية أكثر شيخوخة. قد تعزى هذه الاختلافات إلى آليات تطورية حيث أن جين APOE4، من خلال تعزيز اليقظة المناعية، كان يقدم ميزة بقاء أمام مسببات الأمراض في الماضي، على حساب شيخوخة متسارعة في الدماغ.

تضاعف شيخوخة الخلايا الدبقية النجمية من خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يحملون نسختين من جين APOE4، بينما يقلل شباب هذه الخلايا نفسها من هذا الخطر بشكل ملحوظ. وبالمثل، تضاعف شيخوخة الخلايا العضلية الهيكلية من خطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري، وهو مرض تنكس عصبي خطير، بمقدار 12.7 مرة. لدى المدخنين، تزيد شيخوخة الخلايا الظهارية التنفسية المتسارعة من خطر الإصابة بسرطان الرئة بنسبة 58٪ مقارنة بالتدخين وحده.

تمكن علامات الشيخوخة الخلوية أيضًا من التنبؤ بأمراض أخرى. ترتبط شيخوخة الخلايا الحويصلية من النوع الثاني، التي تلعب دورًا رئيسيًا في إصلاح الرئة، بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة، حتى لدى غير المدخنين. بالنسبة لداء السكري من النوع الثاني، تزيد شيخوخة الخلايا من سلالة النخاع، التي تشارك في الالتهابات، من خطر الإصابة بشكل ملحوظ، حتى في غياب العوامل التقليدية مثل ارتفاع مستوى السكر في الدم.

تكشف الدراسة أيضًا أن نمط الحياة يؤثر بشكل مباشر على شيخوخة الخلايا. يظهر الأفراد الذين يتبنون نمط حياة صحي، يتميز بعدم التدخين، واستهلاك معتدل للكحول، ومؤشر كتلة جسم طبيعي، ونشاط بدني منتظم، ونوم كافٍ، خلايا أكثر شبابًا بشكل عام. وعلى العكس من ذلك، يظهر أولئك الذين يجمعون بين التدخين والسمنة شيخوخة متسارعة في العديد من أنواع الخلايا.

للعبء التراكمي للشيخوخة الخلوية تأثير كبير على البقاء. الأشخاص الذين تتسارع شيخوخة أكثر من 20 نوعًا خلويًا لديهم معدل بقاء على قيد الحياة لمدة 15 عامًا يبلغ حوالي 34٪، مقارنة بـ 90٪ لأولئك الذين تشيخ خلاياهم بشكل طبيعي. وعلى العكس من ذلك، تحسين الخلايا المناعية أو العصبية من طول العمر. تم تطوير درجة خطر متعددة الخلايا لتصنيف خطر الوفيات، مما يظهر قدرة تنبؤية قوية عبر منصات تحليل البروتيوم المختلفة.

تفتح هذه الاكتشافات طريقة جديدة لفهم شيخوخة الإنسان على المستوى الخلوي. فهي تفتح الباب أمام نهج مخصصة لتقييم مخاطر الأمراض وتحديد أهداف علاجية محتملة، من خلال استهداف أنواع الخلايا الأكثر ضعفًا بشكل خاص. لم يعد النظر إلى الشيخوخة على أنها عملية موحدة، بل على أنها فسيفساء من مسارات خلوية مختلفة، لكل منها مساهمة مختلفة في الصحة والمرض.

“`

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y

Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray