هل فقدان حاسة الشم يكشف عن العلامات الأولى لمرض الزهايمر؟

يمكن أن تسمح خزعة بسيطة للخلايا الأنفية بكشف المراحل الأولى جدًا لمرض الزهايمر، قبل ظهور الأعراض الإدراكية بوقت طويل. قام الباحثون بتحليل عينات مأخوذة من الغشاء المخاطي الشمي لأشخاص في مراحل مختلفة من المرض، بما في ذلك أفراد أصحاء ولكن لديهم مؤشرات بيولوجية مبكرة للمرض. تُظهر أعمالهم أن هذه المنطقة، التي يمكن الوصول إليها بسهولة، تعكس تغييرات التهابية وعصبية مميزة للمرض، مما يفتح الباب أمام تشخيص مبكر وغير جراحي.

يوجد في الغشاء المخاطي الشمي، الواقع في الجزء العلوي من الأنف، عصبونات حسية متصلة مباشرة بالدماغ. لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، تتراكم في هذه العصبونات بروتينات غير طبيعية مشابهة لتلك الملاحظة في مناطق الدماغ المتأثرة. باستخدام تقنيات تحليل خلوي متقدمة، حدد العلماء علامات مبكرة للالتهاب والإجهاد العصبي في هذا الغشاء، حتى لدى أفراد لا يعانون من اضطرابات معرفية واضحة ولكن لديهم مؤشرات بيولوجية للمرض.

شملت الدراسة ثلاث مجموعات: بالغين أصحاء، وأشخاص مصابين بالمرض مع أعراض معرفية، وبالغين بدون أعراض ولكن لديهم شذوذات في السائل الدماغي الشوكي، مما يشير إلى مرحلة ما قبل السريرية. تكشف النتائج عن تنشيط غير طبيعي لبعض الخلايا المناعية، خاصة الخلايا الليمفاوية التائية، بالإضافة إلى زيادة في البرامج الالتهابية في الخلايا من نوع الخلايا الدبقية الصغيرة. هذه التغيرات، التي تُلاحظ منذ المرحلة ما قبل السريرية، تتفاقم مع تقدم المرض.

تظهر العصبونات الشمية، المسؤولة عن اكتشاف الروائح، أيضًا تغييرات جزيئية. على سبيل المثال، يزداد تعبير الجينات المرتبطة بالالتهاب والإجهاد التأكسدي، بينما ينخفض تعبير الجينات الواقية. تشير هذه التغيرات إلى اضطراب في التواصل بين العصبونات والخلايا المناعية، وهي آلية قد تساهم في التنكس العصبي.

يسمح تحليل العينات الأنفية بمتابعة تطور المرض وتحديد أهداف محتملة للعلاج. هذا النهج يوفر وسيلة عملية لدراسة الآليات المبكرة لمرض الزهايمر، التي غالبًا ما يكون من الصعب ملاحظتها في الدماغ الحي. كما يمكن أن يكمل الاختبارات الحالية، مثل تحليلات الدم وفحوصات التصوير، لتحسين التشخيص ومتابعة المرضى.

باختصار، يتصرف الغشاء المخاطي الشمي كنافذة على الدماغ، يكشف عن العمليات المرضية قبل ظهور الأعراض بوقت طويل. يمكن أن يغير هذا الاكتشاف من طريقة التعامل مع المرض، مما يسمح بتدخل مبكر وأكثر استهدافًا.

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-026-70099-7

Titre : Olfactory cleft biopsy analysis of Alzheimer’s disease pathobiology across disease stages

Revue : Nature Communications

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Vincent M. D’Anniballe; Sarah Kim; John B. Finlay; Michael Wang; Tiffany Ko; Sheng Luo; Heather E. Whitson; Kim G. Johnson; Bradley J. Goldstein