¿Revela el envejecimiento del cerebro el papel oculto de los astrocitos en las enfermedades neurodegenerativas?
Con la edad, el cerebro experimenta transformaciones profundas que afectan la memoria, la rapidez de reflexión y la capacidad de aprender. Estos cambios no están relacionados únicamente con la pérdida de neuronas, sino también con la evolución de las células que las rodean y sostienen, en particular los astrocitos. Estas células, durante mucho tiempo consideradas simples soportes para las neuronas, desempeñan en realidad un papel central en el mantenimiento del equilibrio cerebral. Regulan el aporte de energía, protegen las conexiones entre neuronas y ayudan a eliminar desechos. Sin embargo, con el tiempo, su funcionamiento se degrada, lo que influye directamente en el declive cognitivo y en la vulnerabilidad a enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson.
Los astrocitos no envejecen todos de la misma manera según las regiones del cerebro. En ciertas zonas, como el hipocampo o la sustancia negra, pierden su capacidad para sostener a las neuronas y adoptan comportamientos inflamatorios. Su forma cambia, su actividad genética se modifica y producen sustancias que pueden dañar a las células vecinas. Este fenómeno, llamado senescencia, se caracteriza por la detención de su capacidad para dividirse y por la secreción de moléculas proinflamatorias. Estos astrocitos senescentes se acumulan con la edad y perturban el entorno cerebral, favoreciendo así la aparición de trastornos neurodegenerativos.
Paralelamente, los astrocitos también pueden volverse reactivos en respuesta a agresiones o desequilibrios en el cerebro. Esta reactividad no es uniforme: varía según el tipo de estrés, la región cerebral e incluso el sexo. Algunos astrocitos reactivos liberan factores protectores, mientras que otros, por el contrario, agravan las lesiones al activar reacciones inflamatorias o al perturbar la comunicación entre neuronas. Estudios recientes muestran que estos estados reactivos y senescentes no se excluyen mutuamente, sino que pueden coexistir o sucederse, complicando así la comprensión de su impacto en el envejecimiento.
Las mitocondrias, centrales energéticas de las células, desempeñan un papel clave en estas transformaciones. Con la edad, su funcionamiento se degrada en los astrocitos, lo que reduce su capacidad para proteger a las neuronas y mantener un entorno cerebral sano. Asimismo, la acumulación de proteínas mal plegadas, característica de varias enfermedades neurodegenerativas, se agrava por el mal funcionamiento de los astrocitos envejecidos.
Estos descubrimientos subrayan la importancia de comprender mejor los mecanismos que rigen el envejecimiento de los astrocitos. En lugar de buscar bloquear globalmente su actividad, las futuras terapias podrían dirigirse específicamente a las vías de señalización o las funciones alteradas de estas células. Un enfoque así permitiría preservar su papel beneficioso al tiempo que se limitan sus efectos nocivos, abriendo nuevas perspectivas para combatir el declive cognitivo y las enfermedades relacionadas con la edad.
Attributions et sources
Origine de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1007/s11064-026-04709-7
Titre : Astrocyte States in Brain Aging and Neurodegeneration: At the Crossroads of Senescence and Reactivity
Revue : Neurochemical Research
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : João Bastos Lima Pacca-Corrêa; Beatriz Martins Fernandes; Michele Siqueira; Raffaela Schafbenker; Gabriela Joras Baumart; Isabella Vivarini Damico; Flávia Carvalho Alcantara Gomes; Isadora Matias