¿Evolucionan las células inmunitarias del cerebro de manera diferente según las etapas de la enfermedad de Alzheimer?

Una nueva investigación revela cómo las células inmunitarias del cerebro, llamadas microglías, cambian su actividad durante las diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer. Estas células, aunque son pocas, desempeñan un papel clave en la progresión de la enfermedad. Los científicos analizaron muestras de líquido cefalorraquídeo de más de 800 personas, desde individuos sanos hasta pacientes con demencia avanzada. Identificaron 109 proteínas relacionadas con las microglías cuyos niveles varían según la etapa de la enfermedad.

En la etapa temprana, antes de la aparición de los síntomas, las proteínas detectadas sugieren una activación del sistema inmunitario innato y un aumento de la movilidad celular. Esto podría reflejar una respuesta inicial del cerebro para eliminar los depósitos anormales asociados con la enfermedad. Entre estas proteínas, algunas como APP, VEGFA y ADGRE5 parecen específicas de esta fase silenciosa.

En cambio, en los pacientes con demencia, las proteínas observadas indican una respuesta inmunitaria más compleja. Los mecanismos de inmunidad adaptativa y las señales inflamatorias se vuelven más marcados. Proteínas como CCL2 y CTSH, relacionadas con la inflamación y la presentación de antígenos, dominan entonces. Estos cambios podrían explicar por qué la inflamación crónica agrava las lesiones cerebrales con el tiempo.

Los investigadores también notaron que ciertas proteínas permanecen alteradas a lo largo de la enfermedad. Esto muestra que las microglías no pasan simplemente de un estado a otro, sino que acumulan disfunciones progresivas. Un análisis más profundo permitió aislar 18 proteínas capaces de distinguir con precisión la etapa temprana asintomática de la demencia avanzada. Estos marcadores podrían ayudar a desarrollar pruebas para seguir la evolución de la enfermedad y evaluar la eficacia de los tratamientos.

La edad, factor de riesgo mayor, influye poco en estas variaciones proteicas. La mayoría de los cambios observados están, por lo tanto, directamente relacionados con la enfermedad y no con el envejecimiento normal. Además, estas modificaciones son específicas de la enfermedad de Alzheimer y no se encuentran en otras formas de demencia como la demencia con cuerpos de Lewy o la demencia frontotemporal.

Este estudio abre el camino a una mejor comprensión del papel de las microglías en la enfermedad de Alzheimer. También sugiere que dirigir estas células inmunitarias podría ofrecer nuevas pistas terapéuticas para ralentizar o modificar el curso de la enfermedad. Las proteínas identificadas podrían servir como biomarcadores para adaptar los tratamientos según la etapa de cada paciente.

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s43587-026-01088-0

Titre : Microglia protein profiles in CSF across Alzheimer’s disease clinical stages

Revue : Nature Aging

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Elena-Raluca Blujdea; Pieter van Bokhoven; Pamela V. Martino-Adami; Victoria S. Marshe; Ellen M. Vromen; Yanaika S. Hok-A-Hin; Walter A. Boiten; David J. Irwin; Alice S. Chen-Plotkin; Afina W. Lemstra; Yolande Pijnenburg; Wiesje M. van der Flier; Oliver Peters; Julian Hellmann-Regen; Josef Priller; Anja Schneider; Jens Wiltfang; Frank Jessen; Emrah Düzel; Katharina Buerger; Robert Perneczky; Stefan Teipel; Christoph Laske; Frederic Brosseron; ; Lukas Preis; Daria Gref; Eike Jakob Spruth; Maria Gemenetzi; Klaus Fliessbach; Claudia Bartels; Ayda Rostamzadeh; Wenzel Glanz; Enise I. Incesoy; Daniel Janowitz; Michael Ewers; Boris-Stephan Rauchmann; Ingo Kilimann; Doreen Goerss; Sebastian Sodenkamp; Annika Spottke; Marie Kronmüller; Michael Wagner; Sandra Roeske; Marta del Campo; Ruud Wijdeven; Pieter-Jelle Visser; Betty M. Tijms; Philip L. De Jager; Alfredo Ramirez; Charlotte E. Teunissen; Lisa Vermunt