“`html
پیری سلولی در خون، خطر بیماریها را فاش میکند
تحلیل عمیقی بر روی بیش از ۷۰۰۰ پروتئین پلاسما در ۶۰۰۰۰ نفر منجر به توسعه مدلهایی شده است که قادرند سن بیولوژیکی بیش از ۴۰ نوع سلول، از نورونها تا سلولهای عضلانی و همچنین سلولهای ایمنی را تخمین بزنند. نتایج نشان میدهد که پیری به یک اندازه تمام سلولها را تحت تاثیر قرار نمیدهد: بین ۲۰ تا ۲۵ درصد افراد، پیری شتابان در تنها یک نوع سلول مشاهده میشود، در حالی که ۱ تا ۳ درصد افراد حداقل ده نوع سلول درگیر را دارند.
امضای پیری سلولی به طور نزدیکی با بروز بیماریها و مرگومیر در طول یک دوره ۱۵ ساله مرتبط است. به عنوان مثال، افرادی که دارای ژن APOE4 هستند، که به عنوان عامل افزایشدهنده خطر بیماری آلزایمر شناخته میشود، پیری شتابان آستروسیتها (نوعی سلول مغزی) را نشان میدهند، اما جوانسازی نسبی ماکروفاژها (سلولهای ایمنی) را تجربه میکنند. در مقابل، حاملان ژن APOE2 الگوی مخالفی دارند: آستروسیتهای جوانتر و ماکروفاژهای پیرتر. این تفاوتها ممکن است با مکانیسمهای تکاملی توضیح داده شوند، جایی که ژن APOE4 با تقویت هوشیاری ایمنی، مزیت بقا در برابر پاتوژنها را در گذشته فراهم کرده است، اما به بهای پیری شتابان مغز.
پیری شدید آستروسیتها، خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را در افرادی که دو نسخه از ژن APOE4 دارند، سه برابر میکند، در حالی که جوانسازی این سلولها خطر را به طور قابل توجهی کاهش میدهد. به همین ترتیب، پیری قابل توجه سلولهای عضلانی اسکلتی، خطر ابتلا به بیماری ALS (اسکلروز جانبی آمیوتروفیک)، یک بیماری نورودژنراتیو شدید، را ۱۲.۷ برابر افزایش میدهد. در سیگاریها، پیری شتابان سلولهای اپیتلیال تنفسی، خطر سرطان ریه را در مقایسه با سیگار کشیدن به تنهایی، ۵۸ درصد افزایش میدهد.
امضای پیری سلولی همچنین امکان پیشبینی سایر بیماریها را فراهم میکند. پیری شدید سلولهای آلوئولار نوع ۲، که نقش کلیدی در ترمیم ریهها دارند، با افزایش خطر سرطان ریه، حتی در افراد غیرسیگاری، همراه است. برای دیابت نوع ۲، پیری قابل توجه سلولهای خط میلوئید، که در التهاب نقش دارند، خطر را به طور قابل توجهی افزایش میدهد، حتی در غیاب عوامل سنتی مانند قند خون بالا.
مطالعه همچنین نشان میدهد که سبک زندگی به طور مستقیم بر پیری سلولی تاثیر میگذارد. افرادی که سبک زندگی سالمی دارند، شامل عدم مصرف سیگار، مصرف معتدل الکل، شاخص توده بدنی طبیعی، فعالیت فیزیکی منظم و خواب کافی، سلولهای جوانتری دارند. در مقابل، افرادی که سیگار میکشند و چاق هستند، پیری شتابان در بسیاری از انواع سلولها را نشان میدهند.
بار تجمعی پیری سلولی تاثیر عمدهای بر بقا دارد. افرادی که بیش از ۲۰ نوع سلول آنها با سرعت شتابان پیر میشوند، نرخ بقای ۱۵ ساله حدود ۳۴ درصد دارند، در حالی که این نرخ برای افرادی که سلولهایشان به طور طبیعی پیر میشوند، ۹۰ درصد است. در مقابل، جوانسازی سلولهای ایمنی یا عصبی، طول عمر را بهبود میبخشد. یک امتیاز خطر چندسلولی توسعه یافته است تا خطر مرگومیر را طبقهبندی کند و توانایی پیشبینی قوی را در سراسر پلتفرمهای مختلف آنالیز پروتئومیک نشان دهد.
این کشفها درک جدیدی از پیری انسانی در سطح سلولی ارائه میدهند. آنها راه را برای رویکردهای شخصیسازی شده جهت ارزیابی خطر بیماریها و شناسایی اهداف درمانی بالقوه، با هدف قرار دادن انواع سلولی آسیبپذیرتر، هموار میکنند. پیری دیگر به عنوان یک فرآیند یکنواخت در نظر گرفته نمیشود، بلکه به عنوان یک موزاییک از مسیرهای سلولی متمایز، که هر کدام به طور متفاوتی به سلامت و بیماری کمک میکنند، دیده میشود.
“`
Attributions et sources
Origine de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y
Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease
Revue : Nature Medicine
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray