રક્તમાં કોષીય વૃદ્ધત્વ રોગના જોખમોને ઉજાગર કરે છે
60,000 લોકોમાં 7,000થી વધુ પ્લાઝ્મા પ્રોટીનના ગહન વિશ્લેષણ દ્વારા, ન્યુરોનથી લઈને સ્નાયુ કોષ અને ઇમ્યુન કોષ સુધીના 40થી વધુ કોષ પ્રકારોના જૈવિક ઉંમરનો અંદાજ લગાવવા સક્ષમ મોડેલ્સ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. પરિણામો બતાવે છે કે વૃદ્ધત્વ બધા કોષોને એકસરખી રીતે અસર કરતું નથી: 20 થી 25% લોકોમાં એક જ કોષ પ્રકારમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે, જ્યારે 1 થી 3% લોકોમાં ઓછામાં ઓછા દસ કોષ પ્રકારો પ્રભાવિત થાય છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વના આ સંકેતો 15 વર્ષની અવધિમાં રોગોની શરૂઆત અને મૃત્યુ દર સાથે નિકટથી જોડાયેલા છે. ઉદાહરણ તરીકે, અલ્ઝાઇમર રોગના જોખમને વધારવા માટે જાણીતું APOE4 જીન ધરાવતા લોકોમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સ (મગજના કોષનો એક પ્રકાર)માં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે, પરંતુ મેક્રોફેજ (ઇમ્યુન કોષો)માં સાપેષી રીતે કોષીય યુવાની જોવા મળે છે. તેની વિરુદ્ધ, APOE2 જીન ધરાવતા લોકોમાં વિરુદ્ધ પ્રોફાઇલ જોવા મળે છે, જેમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સ યુવાન અને મેક્રોફેજ વધુ વૃદ્ધ હોય છે. આ તફાવતોનો સમાજશાસ્ત્રીય મેકેનિઝમ સાથે સંકળાયેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે, જ્યાં APOE4 જીન, ઇમ્યુન સતર્કતાને મજબૂત બનાવીને, ભૂતકાળમાં પેથોજેન સામે જીવિત રહેવાનો ફાયદો આપી શકે છે, પરંતુ તેના બદલામાં મગજના ત્વરિત વૃદ્ધત્વની કિંમત ચૂકવવી પડે છે.
એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં અતિશય વૃદ્ધત્વથી APOE4 જીનની બે કોપી ધરાવતા લોકોમાં અલ્ઝાઇમર રોગ વિકસાવવાનું જોખમ ત્રણ ગણું વધી જાય છે, જ્યારે આ જ કોષોમાં યુવાની થવાથી આ જોખમ નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે. તે જ રીતે, સ્કેલેટલ સ્નાયુ કોષોમાં નોંધપાત્ર વૃદ્ધત્વથી એમાયોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (ALS) નામના ગંભીર ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગનું જોખમ 12.7 ગણું વધી જાય છે. ધૂમ્રપાન કરનારા લોકોમાં, શ્વસન એપિથેલિયલ કોષોમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વથી ફેફસાના કર્કરોગનું જોખમ ધૂમ્રપાન કરવાની તુલનામાં 58% વધી જાય છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વના સંકેતો અન્ય રોગોની આગાહી કરવામાં પણ મદદ કરે છે. ટાઇપ 2 એલ્વિયોલર કોષો, જે ફેફસાની મુરમ્મતમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે, તેમના અતિશય વૃદ્ધત્વથી ફેફસાના કર્કરોગનું જોખમ વધે છે, ભલે તે લોકો ધૂમ્રપાન ન કરતા હોય. ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ માટે, સોજો સાથે સંકળાયેલા માયેલોઇડ લાઇનેજ કોષોમાં નોંધપાત્ર વૃદ્ધત્વથી જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધે છે, ભલે પરંપરાગત પરિબળો જેવા કે રક્તમાં શર્કરાનું ઉચ્ચ સ્તર ન હોય.
અભ્યાસ એ પણ ઉજાગર કરે છે કે જીવનશૈલી કોષીય વૃદ્ધત્વને સીધી અસર કરે છે. સ્વસ્થ જીવનશૈલી અપનાવનારા લોકો, જેમાં ધૂમ્રપાન ન કરવું, મદ્યપાનની મર્યાદિત માત્રા, સામાન્ય બોડી માસ ઇન્ડેક્સ, નિયમિત શારીરિક કસરત અને પૂરતી ઊંઘનો સમાવેશ થાય છે, તેમના કોષો સામાન્ય રીતે યુવાન હોય છે. તેની વિરુદ્ધ, ધૂમ્રપાન અને મોટાપાનું સંયોજન ધરાવતા લોકોમાં ઘણા કોષ પ્રકારોમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વનો સંકલિત ભાર જીવિત રહેવા પર મોટી અસર કરે છે. જેઓના 20થી વધુ કોષ પ્રકારો ત્વરિત ગતિએ વૃદ્ધ થાય છે તેમનું 15 વર્ષનું જીવિત રહેવાનું પ્રમાણ લગભગ 34% હોય છે, જ્યારે જેઓના કોષો સામાન્ય રીતે વૃદ્ધ થાય છે તેમનું 90% હોય છે. તેની વિરુદ્ધ, યુવાન ઇમ્યુન અથવા ન્યુરોનલ કોષો લાંબું આયુષ્ય સુધારે છે. બહુકોષીય જોખમ સ્કોર વિકસાવવામાં આવ્યો છે જેથી મૃત્યુ દરનું જોખમ વર્ગીકૃત કરવામાં મદદ મળે, અને વિવિધ પ્રોટિયોમિક વિશ્લેષણ પ્લેટફોર્મ્સ પર મજબૂત આગાહી ક્ષમતા દર્શાવે છે.
આ શોધો માનવી કોષીય સ્તરે વૃદ્ધત્વને સમજવાની નવી રીત પ્રદાન કરે છે. તેઓ રોગના જોખમનું મૂલ્યાંકન કરવા અને સંવેદનશીલ કોષ પ્રકારોને લક્ષ્ય બનાવીને સંભવિત થેરાપ્યુટિક લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે વ્યક્તિગત અભિગમો માટે માર્ગ મોકળો કરે છે. વૃદ્ધત્વને હવે એકસમાન પ્રક્રિયા તરીકે નહીં, પરંતુ વિવિધ કોષીય માર્ગોની મોઝેઇક તરીકે જોવામાં આવે છે, જેમાં પ્રત્યેક માર્ગ આરોગ્ય અને રોગમાં ભિન્ન રીતે યોગદાન આપે છે.
રક્તમાં કોષીય વૃદ્ધત્વ રોગના જોખમોને ઉજાગર કરે છે
60,000 લોકોમાં 7,000થી વધુ પ્લાઝ્મા પ્રોટીનના ગહન વિશ્લેષણ દ્વારા, ન્યુરોનથી લઈને સ્નાયુ કોષ અને ઇમ્યુન કોષ સુધીના 40થી વધુ કોષ પ્રકારોના જૈવિક ઉંમરનો અંદાજ લગાવવા સક્ષમ મોડેલ્સ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. પરિણામો બતાવે છે કે વૃદ્ધત્વ બધા કોષોને એકસરખી રીતે અસર કરતું નથી: 20 થી 25% લોકોમાં એક જ કોષ પ્રકારમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે, જ્યારે 1 થી 3% લોકોમાં ઓછામાં ઓછા દસ કોષ પ્રકારો પ્રભાવિત થાય છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વના આ સંકેતો 15 વર્ષની અવધિમાં રોગોની શરૂઆત અને મૃત્યુ દર સાથે નિકટથી જોડાયેલા છે. ઉદાહરણ તરીકે, અલ્ઝાઇમર રોગના જોખમને વધારવા માટે જાણીતું APOE4 જીન ધરાવતા લોકોમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સ (મગજના કોષનો એક પ્રકાર)માં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે, પરંતુ મેક્રોફેજ (ઇમ્યુન કોષો)માં સાપેષી રીતે કોષીય યુવાની જોવા મળે છે. તેની વિરુદ્ધ, APOE2 જીન ધરાવતા લોકોમાં વિરુદ્ધ પ્રોફાઇલ જોવા મળે છે, જેમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સ યુવાન અને મેક્રોફેજ વધુ વૃદ્ધ હોય છે. આ તફાવતોનો સમાજશાસ્ત્રીય મેકેનિઝમ સાથે સંકળાયેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે, જ્યાં APOE4 જીન, ઇમ્યુન સતર્કતાને મજબૂત બનાવીને, ભૂતકાળમાં પેથોજેન સામે જીવિત રહેવાનો ફાયદો આપી શકે છે, પરંતુ તેના બદલામાં મગજના ત્વરિત વૃદ્ધત્વની કિંમત ચૂકવવી પડે છે.
એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં અતિશય વૃદ્ધત્વથી APOE4 જીનની બે કોપી ધરાવતા લોકોમાં અલ્ઝાઇમર રોગ વિકસાવવાનું જોખમ ત્રણ ગણું વધી જાય છે, જ્યારે આ જ કોષોમાં યુવાની થવાથી આ જોખમ નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે. તે જ રીતે, સ્કેલેટલ સ્નાયુ કોષોમાં નોંધપાત્ર વૃદ્ધત્વથી એમાયોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (ALS) નામના ગંભીર ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગનું જોખમ 12.7 ગણું વધી જાય છે. ધૂમ્રપાન કરનારા લોકોમાં, શ્વસન એપિથેલિયલ કોષોમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વથી ફેફસાના કર્કરોગનું જોખમ ધૂમ્રપાન કરવાની તુલનામાં 58% વધી જાય છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વના સંકેતો અન્ય રોગોની આગાહી કરવામાં પણ મદદ કરે છે. ટાઇપ 2 એલ્વિયોલર કોષો, જે ફેફસાની મુરમ્મતમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે, તેમના અતિશય વૃદ્ધત્વથી ફેફસાના કર્કરોગનું જોખમ વધે છે, ભલે તે લોકો ધૂમ્રપાન ન કરતા હોય. ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ માટે, સોજો સાથે સંકળાયેલા માયેલોઇડ લાઇનેજ કોષોમાં નોંધપાત્ર વૃદ્ધત્વથી જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધે છે, ભલે પરંપરાગત પરિબળો જેવા કે રક્તમાં શર્કરાનું ઉચ્ચ સ્તર ન હોય.
અભ્યાસ એ પણ ઉજાગર કરે છે કે જીવનશૈલી કોષીય વૃદ્ધત્વને સીધી અસર કરે છે. સ્વસ્થ જીવનશૈલી અપનાવનારા લોકો, જેમાં ધૂમ્રપાન ન કરવું, મદ્યપાનની મર્યાદિત માત્રા, સામાન્ય બોડી માસ ઇન્ડેક્સ, નિયમિત શારીરિક કસરત અને પૂરતી ઊંઘનો સમાવેશ થાય છે, તેમના કોષો સામાન્ય રીતે યુવાન હોય છે. તેની વિરુદ્ધ, ધૂમ્રપાન અને મોટાપાનું સંયોજન ધરાવતા લોકોમાં ઘણા કોષ પ્રકારોમાં ત્વરિત વૃદ્ધત્વ જોવા મળે છે.
કોષીય વૃદ્ધત્વનો સંકલિત ભાર જીવિત રહેવા પર મોટી અસર કરે છે. જેઓના 20થી વધુ કોષ પ્રકારો ત્વરિત ગતિએ વૃદ્ધ થાય છે તેમનું 15 વર્ષનું જીવિત રહેવાનું પ્રમાણ લગભગ 34% હોય છે, જ્યારે જેઓના કોષો સામાન્ય રીતે વૃદ્ધ થાય છે તેમનું 90% હોય છે. તેની વિરુદ્ધ, યુવાન ઇમ્યુન અથવા ન્યુરોનલ કોષો લાંબું આયુષ્ય સુધારે છે. બહુકોષીય જોખમ સ્કોર વિકસાવવામાં આવ્યો છે જેથી મૃત્યુ દરનું જોખમ વર્ગીકૃત કરવામાં મદદ મળે, અને વિવિધ પ્રોટિયોમિક વિશ્લેષણ પ્લેટફોર્મ્સ પર મજબૂત આગાહી ક્ષમતા દર્શાવે છે.
આ શોધો માનવી કોષીય સ્તરે વૃદ્ધત્વને સમજવાની નવી રીત પ્રદાન કરે છે. તેઓ રોગના જોખમનું મૂલ્યાંકન કરવા અને સંવેદનશીલ કોષ પ્રકારોને લક્ષ્ય બનાવીને સંભવિત થેરાપ્યુટિક લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે વ્યક્તિગત અભિગમો માટે માર્ગ મોકળો કરે છે. વૃદ્ધત્વને હવે એકસમાન પ્રક્રિયા તરીકે નહીં, પરંતુ વિવિધ કોષીય માર્ગોની મોઝેઇક તરીકે જોવામાં આવે છે, જેમાં પ્રત્યેક માર્ગ આરોગ્ય અને રોગમાં ભિન્ન રીતે યોગદાન આપે છે.
Attributions et sources
Origine de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y
Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease
Revue : Nature Medicine
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray