Изменяются ли иммунные клетки мозга по-разному в зависимости от стадий болезни Альцгеймера?

Новое исследование раскрывает, как иммунные клетки мозга, называемые микроглией, изменяют свою активность на различных этапах болезни Альцгеймера. Эти клетки, хотя и немногочисленные, играют ключевую роль в прогрессировании заболевания. Ученые проанализировали образцы цереброспинальной жидкости более чем от 800 человек — от здоровых индивидов до пациентов с тяжелой деменцией. Они выявили 109 белков, связанных с микроглией, уровень которых варьируется в зависимости от стадии заболевания.

На ранней стадии, до появления симптомов, обнаруженные белки указывают на активацию врожденного иммунного ответа и увеличение клеточной подвижности. Это может отражать первоначальную реакцию мозга на устранение аномальных отложений, связанных с болезнью. Среди этих белков некоторые, такие как APP, VEGFA и ADGRE5, кажутся специфичными для этой бессимптомной фазы.

В то же время у пациентов с деменцией наблюдаемые белки свидетельствуют о более сложной иммунной реакции. Механизмы адаптивного иммунитета и воспалительные сигналы становятся более выраженными. Такие белки, как CCL2 и CTSH, связанные с воспалением и презентацией антигенов, начинают доминировать. Эти изменения могут объяснить, почему хроническое воспаление усугубляет повреждения мозга с течением времени.

Исследователи также заметили, что некоторые белки остаются нарушенными на протяжении всего заболевания. Это показывает, что микроглия не просто переходит из одного состояния в другое, а накапливает прогрессирующие дисфункции. Более глубокий анализ позволил выделить 18 белков, способных точно различать бессимптомную раннюю стадию и тяжелую деменцию. Эти маркеры могут помочь в разработке тестов для отслеживания прогрессирования заболевания и оценки эффективности лечения.

Возраст, являющийся основным фактором риска, мало влияет на эти белковые изменения. Большинство наблюдаемых изменений напрямую связаны с болезнью, а не с нормальным старением. Кроме того, эти изменения специфичны для болезни Альцгеймера и не встречаются при других формах деменции, таких как деменция с тельцами Леви или фронтотемпоральная деменция.

Это исследование открывает путь к лучшему пониманию роли микроглии в болезни Альцгеймера. Оно также предполагает, что нацеливание на эти иммунные клетки может предложить новые терапевтические подходы для замедления или изменения течения заболевания. Выявленные белки могут служить биомаркерами для адаптации лечения в зависимости от стадии каждого пациента.

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s43587-026-01088-0

Titre : Microglia protein profiles in CSF across Alzheimer’s disease clinical stages

Revue : Nature Aging

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Elena-Raluca Blujdea; Pieter van Bokhoven; Pamela V. Martino-Adami; Victoria S. Marshe; Ellen M. Vromen; Yanaika S. Hok-A-Hin; Walter A. Boiten; David J. Irwin; Alice S. Chen-Plotkin; Afina W. Lemstra; Yolande Pijnenburg; Wiesje M. van der Flier; Oliver Peters; Julian Hellmann-Regen; Josef Priller; Anja Schneider; Jens Wiltfang; Frank Jessen; Emrah Düzel; Katharina Buerger; Robert Perneczky; Stefan Teipel; Christoph Laske; Frederic Brosseron; ; Lukas Preis; Daria Gref; Eike Jakob Spruth; Maria Gemenetzi; Klaus Fliessbach; Claudia Bartels; Ayda Rostamzadeh; Wenzel Glanz; Enise I. Incesoy; Daniel Janowitz; Michael Ewers; Boris-Stephan Rauchmann; Ingo Kilimann; Doreen Goerss; Sebastian Sodenkamp; Annika Spottke; Marie Kronmüller; Michael Wagner; Sandra Roeske; Marta del Campo; Ruud Wijdeven; Pieter-Jelle Visser; Betty M. Tijms; Philip L. De Jager; Alfredo Ramirez; Charlotte E. Teunissen; Lisa Vermunt