“`html

การเสื่อมสภาพของเซลล์ในเลือดเผยให้เห็นความเสี่ยงของโรค

การวิเคราะห์อย่างละเอียดของโปรตีนในพลาสมากว่า 7,000 ชนิด จากผู้คนกว่า 60,000 คน ช่วยให้พัฒนาตัวแบบที่สามารถประเมินอายุทางชีวภาพของเซลล์มากกว่า 40 ชนิด ตั้งแต่เซลล์ประสาท เซลล์กล้ามเนื้อ จนถึงเซลล์ภูมิคุ้มกัน ผลการศึกษาพบว่าการเสื่อมสภาพไม่ส่งผลต่อเซลล์ทุกชนิดในลักษณะเดียวกัน: ระหว่าง 20 ถึง 25% ของประชากรมีการเสื่อมสภาพเร็วขึ้นในเซลล์เพียงชนิดเดียว ขณะที่ 1 ถึง 3% มีเซลล์ที่ได้รับผลกระทบอย่างน้อยสิบชนิด

ลักษณะเฉพาะของการเสื่อมสภาพของเซลล์เหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดโรคและอัตราการเสียชีวิตภายในระยะเวลา 15 ปี ตัวอย่างเช่น บุคคลที่มียีน APOE4 ซึ่งรู้จักกันว่าเพิ่มความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ จะแสดงให้เห็นถึงการเสื่อมสภาพเร็วขึ้นของเซลล์แอสโตรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์สมองชนิดหนึ่ง แต่กลับมีเซลล์แมคโครฟาจ (เซลล์ภูมิคุ้มกัน) ที่ดูอ่อนเยาว์กว่า ในทางตรงกันข้าม ผู้ที่มียีน APOE2 แสดงโปรไฟล์ตรงข้าม โดยมีเซลล์แอสโตรไซต์ที่อ่อนเยาว์กว่าและเซลล์แมคโครฟาจที่แก่กว่า ความแตกต่างเหล่านี้อาจอธิบายได้ด้วยกลไกทางวิวัฒนาการที่ยีน APOE4 เสริมสร้างความตื่นตัวของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจให้ข้อได้เปรียบในการรอดชีวิตจากเชื้อโรคในอดีต แต่ต้องแลกกับการเสื่อมสภาพเร็วขึ้นของสมอง

การเสื่อมสภาพอย่างรุนแรงของเซลล์แอสโตรไซต์เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ถึงสามเท่าในผู้ที่มียีน APOE4 สองชุด ขณะที่การทำให้เซลล์เหล่านี้อ่อนเยาว์ลงสามารถลดความเสี่ยงดังกล่าวได้อย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกัน การเสื่อมสภาพอย่างชัดเจนของเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างเพิ่มความเสี่ยงของโรคเอแอลเอส (Amyotrophic Lateral Sclerosis) ซึ่งเป็นโรคทางประสาทที่รุนแรง ถึง 12.7 เท่า ในผู้สูบบุหรี่ การเสื่อมสภาพเร็วขึ้นของเซลล์เอพิทีเลียลในระบบทางเดินหายใจจะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งปอดถึง 58% เมื่อเทียบกับการสูบบุหรี่เพียงอย่างเดียว

ลักษณะเฉพาะของการเสื่อมสภาพของเซลล์ยังช่วยทำนายโรคอื่น ๆ ได้อีกด้วย การเสื่อมสภาพอย่างรุนแรงของเซลล์อัลวีโอลาร์ชนิดที่ 2 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซมปอด สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งปอด แม้แต่ในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ สำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 การเสื่อมสภาพอย่างชัดเจนของเซลล์ในสายพันธุ์ไมอีลอยด์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบ จะเพิ่มความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญ แม้จะไม่มีปัจจัยดั้งเดิม เช่น ระดับน้ำตาลในเลือดสูง

การศึกษายังเผยให้เห็นว่าวิถีชีวิตส่งผลโดยตรงต่อการเสื่อมสภาพของเซลล์ บุคคลที่นำวิถีชีวิตที่ดีต่อสุขภาพ ซึ่งประกอบด้วยการไม่สูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์อย่างพอเหมาะ การมีดัชนีมวลกายปกติ การออกกำลังกายสม่ำเสมอ และการนอนหลับพักผ่อนอย่างเพียงพอ จะมีเซลล์โดยรวมที่ดูอ่อนเยาว์กว่า ในทางตรงกันข้าม ผู้ที่สูบบุหรี่และเป็นโรคอ้วนจะแสดงให้เห็นถึงการเสื่อมสภาพเร็วขึ้นในเซลล์หลายชนิด

ภาระสะสมของการเสื่อมสภาพของเซลล์มีผลกระทบอย่างมากต่ออัตราการรอดชีวิต ผู้ที่มีเซลล์มากกว่า 20 ชนิดเสื่อมสภาพเร็วขึ้นจะมีอัตราการรอดชีวิตภายใน 15 ปี ประมาณ 34% เมื่อเทียบกับ 90% สำหรับผู้ที่เซลล์เสื่อมสภาพตามปกติ ในทางตรงกันข้าม เซลล์ภูมิคุ้มกันหรือเซลล์ประสาทที่อ่อนเยาว์ลงจะช่วยเพิ่มอายุขัย คะแนนความเสี่ยงแบบพหุเซลล์ได้ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อจัดกลุ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิต โดยแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำนายที่แข็งแกร่งผ่านแพลตฟอร์มการวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์ต่าง ๆ

การค้นพบเหล่านี้เสนอวิธีการใหม่ในการทำความเข้าใจการเสื่อมสภาพของมนุษย์ในระดับเซลล์ พวกมันเปิดทางสู่แนวทางที่ปรับให้เหมาะสมสำหรับแต่ละบุคคลในการประเมินความเสี่ยงของโรคและระบุเป้าหมายทางบำบัดที่อาจเป็นไปได้ โดยมุ่งเป้าไปที่เซลล์ชนิดที่อ่อนแอที่สุดโดยเฉพาะ การเสื่อมสภาพไม่ได้ถูกมองว่าเป็นกระบวนการที่สม่ำเสมออีกต่อไป แต่เป็นโมเสคของเส้นทางเซลล์ที่แตกต่างกัน แต่ละเส้นทางส่งผลต่อสุขภาพและโรคแตกต่างกันออกไป

“`

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y

Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray