Ang pagtanda ng selula sa dugo ay nagbubunyag ng panganib ng mga sakit

Ang malalim na pagsusuri ng higit sa 7,000 plasma proteins sa 60,000 tao ay nagbigay-daan sa pagbuo ng mga modelo na nakakapag-tantya ng biological age ng higit sa 40 uri ng selula, mula sa neurons hanggang sa muscle cells at immune cells. Ipakinita ng mga resulta na ang pagtanda ay hindi apektado ng lahat ng selula nang pareho: sa pagitan ng 20 at 25% ng mga indibidwal ay nagpapakita ng pinabilis na pagtanda sa iisang uri ng selula, habang 1 hanggang 3% ay mayroong hindi bababa sa sampung uri ng selula na apektado.

Ang mga palatandaan ng pagtanda ng selula ay malapit na nauugnay sa paglitaw ng mga sakit at kamatayan sa loob ng 15 taon. Halimbawa, ang mga taong may gene na APOE4, na kilala sa pagtaas ng panganib ng Alzheimer’s disease, ay nagpapakita ng pinabilis na pagtanda ng astrocytes, isang uri ng brain cell, ngunit mayroong kaunting pagbabata ng macrophages, mga immune cells. Sa kabilang banda, ang mga taong may gene na APOE2 ay nagpapakita ng kabaligtarang profile, na may mas batang astrocytes at mas matandang macrophages. Ang mga pagkakaiba na ito ay maaring ipaliwanag ng mga ebolusyonaryong mekanismo kung saan ang gene na APOE4, sa pagpapatibay ng immune vigilance, ay nagbigay ng advantage sa survival laban sa mga pathogen noon, sa halip ng pinabilis na pagtanda ng utak.

Ang labis na pagtanda ng astrocytes ay nagtataas ng tatlong beses ang panganib ng pag-unlad ng Alzheimer’s disease sa mga taong may dalawang kopya ng gene na APOE4, habang ang pagbabata ng mga selulang ito ay nababawasan nang makabuluhan ang panganib na ito. Gayundin, ang markadong pagtanda ng skeletal muscle cells ay nagdaragdag ng 12.7 beses ang panganib ng amyotrophic lateral sclerosis, isang malubhang neurodegenerative disease. Sa mga manigarilyo, ang pinabilis na pagtanda ng respiratory epithelial cells ay nagdaragdag ng 58% ang panganib ng lung cancer kumpara sa pagpanigarilyo lamang.

Ang mga palatandaan ng pagtanda ng selula ay nagbibigay-daan din upang mahulaan ang iba pang mga sakit. Ang labis na pagtanda ng type 2 alveolar cells, na gumaganap ng mahalagang papel sa pag-aayos ng baga, ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng lung cancer, kahit sa mga non-smokers. Para sa type 2 diabetes, ang markadong pagtanda ng myeloid lineage cells, na kasangkot sa pamamaga, ay nagdaragdag nang makabuluhan ng panganib, kahit na walang tradisyonal na kadahilanan tulad ng mataas na antas ng asukal sa dugo.

Ipinapakita rin ng pag-aaral na direktang naaapektuhan ng lifestyle ang pagtanda ng selula. Ang mga indibidwal na sumusunod sa malusog na pamumuhay, na karakterizado ng kawalan ng paninigarilyo, katamtamang pag-inom ng alak, normal na body mass index, regular na pisikal na aktibidad, at sapat na tulog, ay mayroong pangkalahatang mas batang selula. Sa kabilang banda, ang mga taong pumipintog ng paninigarilyo at obesidad ay nagpapakita ng pinabilis na pagtanda sa maraming uri ng selula.

Ang cumulative burden ng pagtanda ng selula ay may malaking epekto sa survival. Ang mga taong higit sa 20 uri ng selula ang pinabilis na pagtanda ay may 15-taong survival rate na humigit-kumulang 34%, kumpara sa 90% para sa mga taong ang mga selula ay tumatanda nang normal. Sa kabilang banda, ang pagbabata ng immune o neuronal cells ay nagpapabuti ng habang buhay. Isang polycellular risk score ang binuo upang stratify ang panganib ng kamatayan, na nagpapakita ng robust predictive capability sa ibat ibang proteomic analysis platforms.

Ang mga natuklasang ito ay nag-aalok ng bagong paraan upang maunawaan ang pagtanda ng tao sa antas ng selula. Binubuksan nito ang daan para sa personalized na diskarte upang masuri ang panganib ng mga sakit at matukoy ang potensyal na therapeutic targets, sa pamamagitan ng pag-target sa mga pinaka-nangangailangang uri ng selula. Ang pagtanda ay hindi na nakikita bilang isang uniform na proseso, kundi bilang isang mosaic ng natatanging cellular trajectories, bawat isa ay nag-aambag nang iba sa kalusugan at sakit.

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y

Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray