嗅覺喪失是否揭示了阿爾茨海默病的早期徵兆？

一個簡單的鼻腔細胞活檢可能有助於在認知症狀出現之前，檢測出阿爾茨海默病的最早階段。研究人員分析了處於不同病程階段的人群的嗅黏膜樣本，包括健康但攜帶生物標記物的個體。他們的研究表明，這個容易取得的區域反映了與該疾病相關的炎症和神經變化，為非侵入性早期診斷開闢了道路。

位於鼻腔上部的嗅黏膜擁有直接連接大腦的感覺神經元。在阿爾茨海默病患者中，這些神經元累積了與大腦受影響區域類似的異常蛋白質。通過先進的細胞分析技術，科學家們在這些黏膜中發現了早期炎症和神經壓力的跡象，即使在沒有明顯認知障礙但攜帶疾病生物標記物的個體中也是如此。

該研究涵蓋了三組對象：健康成年人、出現認知症狀的患者，以及沒有症狀但腦脊髓液中存在異常的成年人（預示臨床前階段）。研究結果顯示，某些免疫細胞（特別是T淋巴細胞）異常激活，同時小膠質細胞中的炎症程序也有所增加。這些變化在臨床前階段已可觀察到，並隨著疾病進展而加劇。

負責探測氣味的嗅覺神經元也表現出分子層面的改變。例如，與炎症和氧化壓力相關的基因表達增加，而保護性基因的表達則減少。這些變化表明神經元與免疫細胞之間的溝通受到干擾，這一機制可能促進神經退化。

鼻腔樣本的分析因此能夠追蹤疾病的進展，並識別潛在的治療靶點。這種方法提供了一種實用的途徑，用於研究阿爾茨海默病的早期機制，而這些機制在活體大腦中往往難以觀察。它還可以補充現有的檢測方法，如血液分析或影像學檢查，以精確診斷和監測患者病情。

總之，嗅黏膜如同一扇窺探大腦的窗口，揭示了症狀出現之前的病理過程。這一發現可能改變阿爾茨海默病的治療方式，實現更早且更精準的干預。

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-026-70099-7

Titre : Olfactory cleft biopsy analysis of Alzheimer’s disease pathobiology across disease stages

Revue : Nature Communications

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Vincent M. D’Anniballe; Sarah Kim; John B. Finlay; Michael Wang; Tiffany Ko; Sheng Luo; Heather E. Whitson; Kim G. Johnson; Bradley J. Goldstein