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血液中的細胞老化揭示疾病風險

對超過60,000人的7,000多種血漿蛋白進行深入分析，使研究人員能夠開發出估算超過40種細胞類型（從神經元到肌肉細胞再到免疫細胞）生物年齡的模型。結果顯示，老化並非以相同方式影響所有細胞：在20至25%的個體中，僅有一種細胞類型出現加速老化，而1至3%的人則有至少十種細胞類型受到影響。

這些細胞老化的特徵與15年內疾病的發生和死亡率密切相關。例如，攜帶APOE4基因（已知會增加阿爾茨海默病風險）的人，其星形膠質細胞（一種腦細胞）呈現加速老化，但巨噬細胞（免疫細胞）卻相對年輕。相反，攜帶APOE2基因的人則呈現相反的特徵，即星形膠質細胞更年輕，而巨噬細胞更年老。這些差異可能源於進化機制，其中APOE4基因通過增強免疫警覺性，在過去對抗病原體時提供了生存優勢，但代價是大腦加速老化。

星形膠質細胞的極端老化會使攜帶兩份APOE4基因的人患阿爾茨海默病的風險增加三倍，而這些細胞的年輕化則顯著降低該風險。同樣，骨骼肌細胞的顯著老化會使患肌萎縮側索硬化症（一種嚴重的神經退行性疾病）的風險增加12.7倍。對於吸煙者，呼吸道上皮細胞的加速老化會使肺癌風險比單純吸煙增加58%。

細胞老化的特徵還能預測其他疾病。第二型肺泡細胞（在肺部修復中起關鍵作用）的極端老化與肺癌風險增加相關，即使在非吸煙者中也是如此。對於第二型糖尿病，髓系細胞（參與炎症反應）的顯著老化會顯著增加風險，即使血糖水平正常。

研究還發現，生活方式會直接影響細胞老化。採用健康生活方式的人（不吸煙、飲酒適度、體重指數正常、定期運動、睡眠充足），其細胞整體更年輕。相反，那些同時吸煙和肥胖的人在多種細胞類型中表現出加速老化。

細胞老化的累積負擔對生存率有重大影響。如果超過20種細胞類型出現加速老化，15年的生存率約為34%，而細胞正常老化的人則為90%。相反，年輕化的免疫細胞或神經細胞能改善壽命。研究人員開發了一種多細胞風險評分，用於分層死亡率風險，並通過不同的蛋白質組學分析平台展示了其強大的預測能力。

這些發現提供了一種全新的方式，讓我們能在細胞層面理解人類老化。它們為評估疾病風險和識別潛在治療目標開闢了個性化途徑，通過針對性地保護最脆弱的細胞類型。老化不再被視為一個統一的過程，而是由不同的細胞軌跡組成的馬賽克，每種軌跡對健康和疾病的貢獻各不相同。

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Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y

Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray