«`html
El envejecimiento celular en la sangre revela los riesgos de enfermedades
Un análisis en profundidad de más de 7.000 proteínas plasmáticas en 60.000 personas ha permitido desarrollar modelos capaces de estimar la edad biológica de más de 40 tipos celulares, desde neuronas hasta células musculares, pasando por células inmunitarias. Los resultados muestran que el envejecimiento no afecta a todas las células de la misma manera: entre el 20 y el 25 % de los individuos presentan un envejecimiento acelerado en un solo tipo celular, mientras que entre el 1 y el 3 % tienen al menos diez tipos afectados.
Estas firmas de envejecimiento celular están estrechamente vinculadas a la aparición de enfermedades y a la mortalidad durante un período de 15 años. Por ejemplo, las personas portadoras del gen APOE4, conocido por aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer, muestran un envejecimiento acelerado de los astrocitos, un tipo de célula cerebral, pero un rejuvenecimiento relativo de los macrófagos, células inmunitarias. Por el contrario, los portadores del gen APOE2 presentan un perfil opuesto, con astrocitos más jóvenes y macrófagos más envejecidos. Estas diferencias podrían explicarse por mecanismos evolutivos en los que el gen APOE4, al reforzar la vigilancia inmunitaria, habría ofrecido una ventaja de supervivencia frente a patógenos en el pasado, a costa de un envejecimiento acelerado del cerebro.
Un envejecimiento extremo de los astrocitos triplica el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en personas con dos copias del gen APOE4, mientras que un rejuvenecimiento de estas mismas células reduce significativamente este riesgo. Asimismo, un envejecimiento marcado de las células musculares esqueléticas multiplica por 12,7 el riesgo de esclerosis lateral amiotrófica, una enfermedad neurodegenerativa grave. En los fumadores, un envejecimiento acelerado de las células epiteliales respiratorias aumenta un 58 % el riesgo de cáncer de pulmón en comparación con el tabaquismo solo.
Las firmas de envejecimiento celular también permiten predecir otras enfermedades. Un envejecimiento extremo de las células alveolares de tipo 2, que desempeñan un papel clave en la reparación de los pulmones, está asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, incluso en no fumadores. En el caso de la diabetes tipo 2, un envejecimiento marcado de las células de la línea mieloide, implicadas en la inflamación, aumenta significativamente el riesgo, incluso en ausencia de factores tradicionales como un nivel elevado de azúcar en la sangre.
El estudio revela además que el estilo de vida influye directamente en el envejecimiento celular. Las personas que adoptan un estilo de vida saludable, caracterizado por la ausencia de tabaquismo, un consumo moderado de alcohol, un índice de masa corporal normal, actividad física regular y sueño suficiente, presentan células globalmente más jóvenes. Por el contrario, aquellos que combinan tabaquismo y obesidad muestran un envejecimiento acelerado en numerosos tipos celulares.
La carga acumulada del envejecimiento celular tiene un impacto mayor en la supervivencia. Las personas en las que más de 20 tipos celulares envejecen de manera acelerada tienen una tasa de supervivencia a 15 años de aproximadamente el 34 %, frente al 90 % de aquellas cuyas células envejecen normalmente. Por el contrario, células inmunitarias o neuronales rejuvenecidas mejoran la longevidad. Se ha desarrollado una puntuación de riesgo policelular para estratificar el riesgo de mortalidad, demostrando una capacidad predictiva robusta a través de diferentes plataformas de análisis proteómico.
Estos descubrimientos ofrecen una nueva forma de comprender el envejecimiento humano a escala celular. Abren el camino a enfoques personalizados para evaluar los riesgos de enfermedades e identificar posibles objetivos terapéuticos, dirigidos específicamente a los tipos celulares más vulnerables. El envejecimiento ya no se ve como un proceso uniforme, sino como un mosaico de trayectorias celulares distintas, cada una contribuyendo de manera diferente a la salud y a la enfermedad.
«`
Attributions et sources
Origine de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y
Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease
Revue : Nature Medicine
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray