«`html

Клеточное старение в крови раскрывает риски заболеваний

Глубокий анализ более 7 000 плазменных белков у 60 000 человек позволил разработать модели, способные оценивать биологический возраст более 40 типов клеток — от нейронов до мышечных и иммунных клеток. Результаты показывают, что старение затрагивает не все клетки одинаково: у 20–25 % людей наблюдается ускоренное старение только одного типа клеток, тогда как у 1–3 % затрагивается не менее десяти типов.

Эти маркеры клеточного старения тесно связаны с возникновением заболеваний и смертностью в течение 15 лет. Например, у людей с геном APOE4, который известен повышенным риском болезни Альцгеймера, наблюдается ускоренное старение астроцитов — типа клеток головного мозга, но относительное омоложение макрофагов — иммунных клеток. Наоборот, носители гена APOE2 демонстрируют противоположную картину: более молодые астроциты и более старые макрофаги. Эти различия могут объясняться эволюционными механизмами, в которых ген APOE4, усиливая иммунную бдительность, давал преимущество в выживании при столкновении с патогенами в прошлом, но ценой ускоренного старения мозга.

Экстремальное старение астроцитов утроilo риск развития болезни Альцгеймера у людей с двумя копиями гена APOE4, тогда как омоложение этих клеток значительно снижает этот риск. Аналогично, выраженное старение скелетных мышечных клеток увеличивает в 12,7 раза риск бокового амиотрофического склероза — тяжелого нейродегенеративного заболевания. У курильщиков ускоренное старение респираторных эпителиальных клеток повышает на 58 % риск рака легких по сравнению с одним только курением.

Маркеры клеточного старения также позволяют прогнозировать другие заболевания. Экстремальное старение альвеолярных клеток 2-го типа, которые играют ключевую роль в восстановлении легких, связано с повышенным риском рака легких, даже у некурящих. Для сахарного диабета 2-го типа выраженное старение клеток миелоидного ряда, участвующих в воспалении, значительно увеличивает риск, даже при отсутствии традиционных факторов, таких как высокий уровень сахара в крови.

Исследование также показывает, что образ жизни напрямую влияет на клеточное старение. Люди, ведущие здоровый образ жизни — без курения, с умеренным потреблением алкоголя, нормальным индексом массы тела, регулярной физической активностью и достаточным сном, — имеют в целом более молодые клетки. Наоборот, у тех, кто сочетает курение и ожирение, наблюдается ускоренное старение во многих типах клеток.

Кумулятивная нагрузка клеточного старения оказывает значительное влияние на выживаемость. У людей, у которых более 20 типов клеток стареют ускоренно, 15-летний уровень выживаемости составляет около 34 %, тогда как у тех, чьи клетки стареют нормально, — 90 %. Наоборот, омоложенные иммунные или нейронные клетки улучшают долголетие. Был разработан поликлеточный рисковый балл для стратификации риска смертности, демонстрирующий устойчивую прогностическую способность на различных платформах протеомного анализа.

Эти открытия предлагают новый способ понимания старения человека на клеточном уровне. Они открывают путь к персонализированным подходам для оценки рисков заболеваний и выявления потенциальных терапевтических мишеней, целенаправленно воздействуя на наиболее уязвимые типы клеток. Старение больше не рассматривается как единообразный процесс, а как мозаика различных клеточных траекторий, каждая из которых по-разному влияет на здоровье и болезни.

«`

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04446-y

Titre : Plasma proteomic signatures of cellular aging predict human disease

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daisy Yi Ding; Veronica Augustina Bot; Kenneth L. Chen; James W. Groves; Róbert Pálovics; Daisuke Masuda; Amelia Farinas; Hamilton Se-Hwee Oh; Viktoria Wagner; Nannan Lu; ; Carlos Cruchaga; Alina Isakova; Jonathan M. Schott; Tony Wyss-Coray