嗅觉丧失是否揭示了阿尔茨海默病的早期迹象？

一个简单的鼻腔细胞活检可能有助于在认知症状出现之前，检测出阿尔茨海默病的最早阶段。研究人员分析了处于不同病程阶段的人群（包括健康但携带生物学标志物的个体）的嗅觉黏膜样本。他们的研究表明，这一易于接触的区域反映了阿尔茨海默病特有的炎症和神经变化，为早期、非侵入性诊断开辟了道路。

嗅觉黏膜位于鼻腔上部，包含与大脑直接相连的感觉神经元。在阿尔茨海默病患者中，这些神经元会积聚与大脑受影响区域观察到的异常蛋白质相似的物质。通过先进的细胞分析技术，科学家们在这一黏膜中发现了炎症和神经元应激的早期迹象，即使在没有明显认知障碍但携带疾病生物学标志物的个体中也是如此。

这项研究涉及三组人群：健康成年人、出现认知症状的患者，以及没有症状但脑脊液中存在异常（预示临床前阶段）的成年人。研究结果显示，某些免疫细胞（特别是T淋巴细胞）出现异常激活，同时小胶质细胞中的炎症程序也有所增加。这些变化在临床前阶段即已出现，并随着疾病进展而加剧。

负责嗅觉检测的嗅觉神经元也表现出分子层面的改变。例如，与炎症和氧化应激相关的基因表达增加，而保护性基因的表达则减少。这些变化表明神经元与免疫细胞之间的沟通受到干扰，这一机制可能促进神经退行性变。

鼻腔样本分析因此能够跟踪疾病进展，并识别潜在的治疗靶点。这种方法提供了一种实用途径，用于研究阿尔茨海默病的早期机制，而这些机制在活体大脑中通常难以观察。它还可以补充目前的检测手段，如血液分析或影像学检查，以精确诊断和监测患者病情。

总而言之，嗅觉黏膜如同一扇观察大脑的窗口，在症状出现之前揭示了病理过程。这一发现可能改变阿尔茨海默病的治疗方式，实现更早、更精准的干预。

Attributions et sources

Origine de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-026-70099-7

Titre : Olfactory cleft biopsy analysis of Alzheimer’s disease pathobiology across disease stages

Revue : Nature Communications

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Vincent M. D’Anniballe; Sarah Kim; John B. Finlay; Michael Wang; Tiffany Ko; Sheng Luo; Heather E. Whitson; Kim G. Johnson; Bradley J. Goldstein